เรื่องราวของพักมินอา เด็กสาวมัธยมโรงเรียนเซฮวา ที่ตื่นขึ้นมาในโรงเรียนยามค่ำคืน และไม่นานนัก เธอก็ได้รู้ว่าบางอย่างผิดปกติไปจากเดิม โรงเรียนที่เธอคุ้นเคย ที่เธอต้องมาเรียนทั้งคาบเช้า และหลังเลิกเรียนตลอดนั้น กลายเป็นโลกที่ดูมืดมิด และสยดสยอง เธอพบว่าใครบางคนหรืออะไรบางอย่าง ที่หน้าตาเหมือนกับอาจารย์ของเธอ พุ่งเข้ามาจู่โจมเธอ เพื่อที่จะเอาชีวิตรอดไปให้ได้ มินอาต้องหลบหนีให้ไกลห่างจากโรงเรียน ไปไกลออกไปในอาณาเขตรอบๆ และพบกับสิ่งแปลกประหลาดมากมาย รวมถึงคนแปลกหน้า และพันธมิตรที่ไม่เป็นมิตรนัก

     เดอะโคม่า 2: พี่สาวน้องสาวผู้ชั่วร้าย เป็นเกมที่ใช้บรรยากาศเป็นตัวผลักดันในการเล่าเรื่องราวต่างๆภายในเกม ให้ตัวคุณได้จมลงไปในเขตเซฮวาที่ไม่ปกตินี้ พร้อมกับพบเจอตัวละครต่างๆ ปริศนาที่ต้องแก้ไข และร่องรอยหลักฐานต่างๆเพื่อไขปริศนา รวมถึงต่อสู้เพื่อเอาชีวิตรอดจากวิญญาณโรคจิตที่ไร้ตามมาอย่างไม่ลดละ

     นางเอกของเรื่อง ถูกบังคับให้ต้องเผชิญกับฝันร้ายที่สุดในชีวิต ที่ยากมากที่จะรอดมาได้โดยไร้บาดแผล ตามแต่ละบทของเนื้อเรื่อง มินอาจะต้องเผชิญกับฉากอันตรายต่างๆ ที่อาจส่งผลถึงการสูญเสียทางกายภาพถาวร ซึ่งการคราฟของมาเพื่อปกป้องตนเองนั้น อาจช่วยเหลือให้รอดจากอันตรายเหล่านี้ได้

     อาจารย์ซงด้านมืด กลับมาอีกครั้งหลังจากที่ไปฟาร์มความน่ากลัวยิ่งกว่าเดิม และทรงพลังกว่าที่เคย ถ้าโดนเธอจับได้อาจทำให้ถึงตายได้เลยในทันที ถ้าคุณวิ่ง หรือเปิดไฟฉายไว้ อาจทำให้ถูกเพ่งเล็งได้โดยง่าย คุณต้องรักษาสมดุลทั้งในด้านการสำรวจ ค้นหาสิ่งของหรือข้อมูลต่างๆ และเอาชีวิตให้รอดมาได้อย่างปลอดภัยไปพร้อมๆกัน