จุดเริ่มต้นของ Resident Evil Revelations 2 เรื่องเห็นแฟนชื่นชอบ Claire Redfield ให้ผลตอบแทนที่น่าทึ่ง ผู้รอดชีวิตจากเหตุการณ์ Raccoon City ที่ปรากฎในเกม Resident Evil ก่อนหน้านี้ตอนนี้ Claire ทำงานให้กับองค์กรต่อต้านการก่อการร้ายทางชีวภาพ Terra Save มอยราเบอร์ตันกำลังเข้าร่วมงานเลี้ยงต้อนรับ Terra Terra เมื่อกองกำลังที่ไม่รู้จักบุกสำนักงาน แคลร์และมอยราถูกล้มหมดสติและตื่นขึ้นมาในภายหลังเพื่อพบว่าตัวเองอยู่ในสถานกักกันที่มืดมิดและถูกทอดทิ้ง การทำงานร่วมกันพวกเขาจะต้องค้นหาว่าใครเป็นคนพาพวกเขาไปยังสิ่งที่น่ากลัว แคลร์และมอยราจะทำให้ชีวิตมีชีวิตชีวาและค้นพบสิ่งที่นำไปสู่การถูกพาตัวไปที่เกาะที่ห่างไกลแห่งนี้หรือไม่? เรื่องราวของการบิดและการเลี้ยวจะทำให้ผู้เล่นเดาขั้นตอนต่อไปในทุกเทิร์น

     Barry Burton มุ่งหน้าสู่เกาะคุกในระยะไกลเพื่อค้นหาลูกสาวที่หายไปของเขาพบกับตัวละครใหม่ Natalia Korda เด็กหญิงตัวเล็ก ๆ ที่มีพลังแปลกประหลาดที่ทำให้เธอสามารถสัมผัสกับศัตรูและสิ่งของที่ซ่อนอยู่ การใช้ทักษะนี้ควบคู่ไปกับความสามารถในการต่อสู้ที่พิสูจน์แล้วของแบร์รี่ผู้เล่นจะต้องสลับระหว่างสองคนนี้เพื่อเอาชีวิตรอดจากเกาะลึกลับและพบมอยรา ด้วยศัตรูที่น่ากลัวรออยู่ทุกมุมมืดแบร์รี่จะต้องใช้กระสุนและอาวุธของเขาอย่างฉลาดในสไตล์สยองขวัญเอาชีวิตรอดแบบคลาสสิค